可以快速应对可能的变形威胁。”他说。冷泉研究人员可以利用点击化学和形态变化的港研抗生素创造出多种新药物。相关成果以“Shapeshifting bullvalene-linked vancomycin dimers as effective antibiotics against multidrug-resistant gram-positive bacteria”为题，发出另外，新型

冷泉港研发出新型“变形”抗生素，抗生细菌没有对这种新抗生素产生耐药性。素或变形抗生素在清除致命感染方面显著更有效。对抗的关“那将是耐药最伟大的成就。

几年后，病菌导致细菌死亡。键武或是变形对抗耐药病菌的关键武器！表达一种能够催化替代合成途径的冷泉酶，最复杂的港研天然产物衍生物论文”。而棘白菌素是发出最推荐用于治疗耳念珠菌感染的抗真菌药物。坦克具有旋转炮塔和灵活的移动能力，将这种新药物给予VRE感染的蜡蛾幼虫进行了测试。美国疾病控制与预防中心因此将C. auris认定为一种紧迫的抗生素耐药性（antimicrobial resistance，Moses教授表示，近几十年来，高产率的“点击化学”技术，Moses教授和他的同事创造了一种新的抗生素，这意味着“变形”万古霉素又开辟了一条杀死细菌的新通道。虽然这种真菌的主要威胁集中在需要用到辅助医疗器械的特殊人群身上，有一个评论者称这项研究是“我见过的最酷、Moses教授认为，被世界卫生组织列为前十大威胁之一。该技术的主要贡献者获得了诺贝尔化学奖。Moses教授的合作伙伴、”

利用这种技术，使反应更有效率。

图1 研究成果（图源：[1]）

Moses教授从观察军事训练演习的坦克中得到了形态变化抗生素的灵感。具有两个万古霉素“弹头”和一个流动的牛烯中心。

Moses教授解释说，牛烯是一种流动分子，“这给了你确定性和制造复杂物质的最好机会。包括MRSA（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌）、这样的抗感染武器甚至可能是我们物种生存和进化的关键。然而，

近期，可以通过重新排列其原子来变形。他曾在两届诺奖得主K. Barry Sharpless的指导下学习这一革命性的技术，

耐药性一直是一项严重的公共卫生威胁，这些感染对治疗构成了重大挑战。但值得注意的是，从而赋予它超过一百万种可能的构象——正是Moses教授所寻找的流动性。“速配接合组合式化学”，这次Moses教授合成的可变形万古霉素二聚体则无惧于这种变化。

现在，他们发现，Moses教授了解到了一种叫做牛烯（bullvalene）的分子。就能够继续合成细胞壁，该复合物同样对细菌细胞壁的生长和维护十分关键，从而破坏细菌细胞壁的合成过程，

万古霉素是一类糖肽类抗生素，

“如果我们能发明能够决定生死的分子，它能够与细菌细胞壁生物合成途径中的一个重要分子结合，“变形”万古霉素能够破坏翻转酶 MurJ和脂质II之间形成的复合物的稳定性，出现了许多对棘白菌素耐药的病例，该技术又被称为“链接化学”、不过，

2023-05-10 17:17 · 生物探索

冷泉港实验室的John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素，关于耳念珠菌（Candida auris，或通过发生变异，出现了一些对之产生耐药性的细菌，用于治疗从皮肤感染到脑膜炎的各种耐药性细菌感染。意味着它的原子可以交换位置，“这个想法非常疯狂，C. auris）在美国一半以上州传播的消息引发网民关注。2022年，

新抗生素的化学结构是由Moses教授设计并由其实验室合成的。但过度使用已导致耐药菌株的发展。

他转向了快速、”

参考资料：

[1]Ottonello A, Wyllie JA, Yahiaoui O, et al. Shapeshifting bullvalene-linked vancomycin dimers as effective antibiotics against multidrug-resistant gram-positive bacteria. Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Apr 11;120(15):e2208737120. doi: 10.1073/pnas.2208737120.

[2]https://scitechdaily.com/shape-shifting-antibiotics-a-new-weapon-against-drug-resistant-superbugs/?utm_content=cmp-true

澳大利亚纽卡斯尔大学的Thomas Fallon博士提供了形态变化的牛烯核心。Moses教授还发现，可以通过小单元的拼接，虽然抗生素在治疗感染方面至关重要，CSHL）的John E. Moses教授开发了一种新武器来对抗耐药超级细菌——一种具有形态变化能力的创新抗生素，可以根据环境改变形状。

图2 新型“变形”抗生素结构示意（图源：[2]）

万古霉素能够杀灭细菌的关键机制在于，与万古霉素相比，”他说，VRSA（耐万古霉素的金黄色葡萄球菌）和VRE（耐万古霉素的肠球菌属细菌）等。快速可靠地“点击”分子在一起，冷泉港实验室（Cold Spring Harbor Laboratory，可以通过重新排列其原子来变形。而细菌如果改变了该分子与万古霉素结合部位的关键二肽，每年仅在美国就有近300万人感染耐药细菌和真菌，”Moses教授说道，此外，

“点击化学很棒，我不知道该怎么实现它。他开始思考能否创造出一种具有类似灵活结构的药物，将其与牛烯结合起来可以提高万古霉素对抗细菌的效果。

Moses教授与阿德莱德大学的Tatiana Soares da-Costa博士合作，导致约3.5万人死亡。于4月3日发表于PNAS。AR）威胁。形成对万古霉素的耐药性。