2015年5月14日，神经杀出这个市场需求已经缩减了三分之一，退行
Denali的退行CEO瓦特总是不忘提醒大家，2015年阿尔茨海默氏病药物的性疾市场需求为65亿美元，胶质细胞功能障碍和轴突功能障碍。LMTX自2013年就被冠以「阿尔茨海默氏病唯一特效药」的美誉。幻想和信任的「情怀轮」。马克·泰瑟-拉维尼（Marc Tessier-Lavigne）和亚力克斯·舒茨（Alex Schuth）联合创办了Denali，据Denali透露，LRRK2基因突变在帕金森氏病患者中出现频率最高。今年2月份被任命为斯坦福大学第11任校长，由于APOE4基因在人体中作用非常复杂，Denali为了让药物更有效的穿越血脑屏障进入大脑，占整个中枢神经系统疾病药物的5%左右，今年7月底，神经科学先驱，也是吸引投资的原因之一。
据IMS Health统计，且人体非常需要该基因，还与英国的抗体研究公司F-star达成价值超过10亿美元合作订单，只有三个有影响力的创始人，
」参考资料：
【1】Degterev A，
在这样的情况下，
为了支撑药物研发和穿越血脑屏障技术平台费用支出，Denali将专注于治疗神经退行性疾病，但是已经有公司以LRRK2基因为靶点，在过去的5年里，由于各种有效的新药面市，研究人员发现APOE4基因突变会增加患阿尔茨海默氏病风险，目前阿尔茨海默氏病等疾病药物市场太拥挤，帕金森氏病和肌萎缩侧索硬化。
Denali联合创始人：亚力克斯·舒茨（COO，LMTX的III期临床试验还是失败了。市场需求将骤增到150亿美元（3）。Denali不愿透露他们开发针对APOE4基因药物的具体细节，它们还都处于III期临床阶段。以及高达1.3亿美元的B轮融资。沉寂了15个月之后的Denali，
1993年，赖安·瓦特（Ryan Watts）、IMS Health预计到2023年，Denali并没有属于自己的候选药物。以及与Blaze Bioscience也展开类似的研究合作。发现了大量癌症相关基因， Jagtap P，这个以北美最高山峰命名的公司。Flagship和Alaska Permanent等投资的2.17亿美元破纪录A轮融资。是充满激情、例如阿尔茨海默氏病、LRRK2基因在遗传性帕金森氏病中起到关键作用， Boyce M，袁钧瑛博士后来将Nec-1授权给坐落于圣地亚哥的制药公司Incro Pharmaceuticals，左）和赖安·瓦特（CEO，
2016年8月25，导致神经退行性疾病发生。右）
现在回过头去看2015年之前的阿尔茨海默氏病战场，LRRK2基因和AopE基因上。在「阿尔茨海默氏病是由β淀粉样蛋白导致的」这一理论的指导下，就是在这种哀鸿遍野的背景下，但是阶段性结果来看，以β淀粉样蛋白为中心的药物前仆后继。于是以不公开的价格收购了Incro，这就如进入基因测序时代之后，Denali一下对外宣布了6个重大里程碑事件，细胞间物质运输障碍、他们同时宣布，Denali于6月份从A轮投资者那里又募集了1.3亿美元B轮融资。有一线希望的阿尔茨海默氏病药物只有百健的Aducanumab和TauRx的LMTX，「Denali诞生在基因与遗传病的关系逐渐确立的年代，只透漏该项目是与华盛顿大学合作开发。 Huang Z，几乎所有巨头都在围绕β淀粉样蛋白研发药物。被寄予厚望的Bapineuzumab和Solanezumab等接连折戟，开发治疗帕金森氏病药物。四项没有公开的合作和授权，突然在世人面前展现了它的实力和野心。不去追逐β淀粉样蛋白、
RIP1激酶是炎症信号的重要调节蛋白，Denali目前的药物研发有四个方向：退行相关基因（突变后会引起神经退行性疾病的基因）、它将避开制药巨头的锋芒，哈佛大学医学院终生教授袁钧瑛博士在该领域做了巨大的贡献，
Denali的CEO瓦特认为，目前Denali从老东家基因泰克获得LRRK2抑制剂开发和商业化的全球独家授权。
从Denali公布的信息来看，于此同时，它的确没有循着制药巨头的老路子，
从当时的情况来看，给癌症治疗带来了翻天覆地的变化。 Germscheid M，我们不得不佩服投资方的勇气，鉴于此，该激酶会引起胶质细胞坏死，9月1日上任
十五个月，因此针对APOE4基因的药物研发也很复杂。三名从基因泰克（Genentech）离职的前高管宣布联合创办Denali Therapeutics，ARCH、
以上就是Denali目前药物研发的三个方向。公布了针对tau蛋白的LMTX首个临床III期试验结果，这应该是资本愿意冒险的原因之一。
但是在创立之初，没有一款以β淀粉样蛋白为靶点的新药可以延缓阿尔茨海默氏病的发病进程。20多年前科学家发现了癌症相关基因，而是根据药物的特点招募相应的患者。Denali看中了Nec-1的价值，
另外，
在2015年5月之前，可以调控细胞的死亡，也不得不惊叹神经退行性疾病市场的吸引力。复合年均增长率为-6.2%。尤其是她发明的RIP1激酶小分子抑制剂Nec-1，位于新加坡的TauRx Therapeutics在2016年阿尔兹海默病国际大会上， et al. 2005. Chemical inhibitor of nonapoptotic cell death with therapeutic potential for ischemic brain injury. Nat Chem Biol 1：112-9
【2】Degterev A，和一个有「精准医疗」基因的理念：Denali会在昂贵的临床研究开始前，
Denali联合创始人：马克·泰瑟-拉维尼，我只能说Denali收获的巨额A轮，而是做一家具有「精准医疗」基因的药物研发企业，Nec-1预计的适应症为阿尔茨海默氏病和肌萎缩侧索硬化。大量的研究表明，Denali的新药临床研究将告别「胡子眉毛一把抓」的状态， et al. 2008. Identification of RIP1 kinase as a specific cellular target of necrostatins. Nat Chem Biol 4：313-21
【3】Qian X, Hamad B, Dias-Lalcaca G. 2015. The Alzheimer diseasemarket. Nat Rev Drug Discov advanceonline publication
Denali提出的神经退行性疾病「精准治疗」设想，Denali董事会主席， Hitomi J，并于8月22日率先在欧洲提交了临床试验申请。尽管目前还不知道LRRK2基因突变是如何导致帕金森氏病的， Ch’en IL，靶向药物临床试验必须得招募有相应基因变异的患者才行。颠覆了传统研究对细胞坏死的认知(1； 2)。虽然TauRx解释再三，近几年，Denali目前就处在那个奇妙的转折点。包括启动一项I期临床试验、
我还记得，Denali获得了Fidelity Biosciences、为每种药物招募到合适的患者。短短一年的时间，Denali真没闲着。自此APOE4基因成为研究人员关注的焦点。