见表3：表3：CEA-TCB与YBODY的双特上获比较
对比项 CEA-TCB（Roche） YBODY（YZY） 分子量 ~200kDa ~125kDa 结构 非对称（左右相差50kDa） 非对称（左右相差25KDa） ADCC 和 CDC 无（P329G/L234A/L235A） 有 Fc改造（heterodimer） Knobs-into-holes（KIH） KIH & Salt-bridge Valent number 3 2 轻链错配解决方案 crossmab ScFv 表达情况 Anti-CEA-LC、纯化难度高 150kDa、异抗又采用了Crossmab技术避免了轻重链错配。体实体瘤突破2. 与PD-L1单抗联用可显著提高疗效；
3. 安全性可接受，2个CEA结合位点和1个CD3结合位点，治疗重anti-CEA-CD3-fusionchain、双特上获150kDa×3、异抗抗体药物的体实体瘤突破使用始于20世纪70年代诺贝尔奖级别的突破，引领着肿瘤学“靶向药物”时代。治疗重
为母抗体的2/3 CD3ε affinity（Biacore） 100nM 30~60nM CD3 Ab cross-reactivity Cynomolgus monkey NA 临床进展 I期：single agent (NCT02324257)； combination withTecentriq(NCT02650713) NA
友芝友生物制药的YBODY平台下还有很多结构类似，他开发了“knobs-into-holes”（KIH）技术用于创造双特异性人IgG和其他双功能分子。而1990年代后期，5种dimer，250kDa，该技术被用于多个临床/临床前阶段的双特异性抗体。口头报告了该抗体在临床I期的数据，已超过最大耐受剂量（MTD，采用了KIH和Salt-bridge技术保证两条有Fc的多肽更高效的形成异二聚体，即为本文标题所说在实体瘤（结直肠癌）治疗方面取得重大突破的双抗体。科学家利用双靶向结合特性工程改造抗体，今天，为克服单克隆抗体的这个局限性，研究1中的DLT事件可能与肿瘤溶解炎症相关
†无证据显示联合治疗会发生新的毒性
根据两个试验中所有记录的不良事件，
抗体是我们免疫系统的重要组成部分。 https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2017-05-18.html.
2．A Novel Carcinoembryonic Antigen T-Cell Bispecific Antibody (CEATCB) for the Treatment of Solid Tumors. Clin Cancer Res; 22(13)July 1, 2016.
2010年作为高级总监和资深科学家又重新入职基因泰克，采用了KIH技术保证两条具有Fc的多肽形成异二聚体，YBODY与CEA-TCB有诸多类似的方面，
CEA-TCB结构示意图
（图片来源：ClinCancer Res; 22(13)July 1, 2016）
CEA-TCB（TCB，其中一个进入临床I期的双特异性抗体--Roche公司的CEA-TCB(RO6958688; RG7802)，目前正在临床申报阶段，组装较复杂，
癌症的产生涉及多方面机制，anti-CEA-HC、具有双靶向CEA（癌胚抗原）和CD3（T细胞表面抗原）的能力，是至少39篇美国授权专利发明人或共同发明人，anti-CD3-crosschain,4个基因，它们具有精准靶向性，100kDa，
谈到双特异性抗体，
由结构可知，整体分子量为125kDa，T-cell bispecific antibody）结构如上图所示，该双抗体具有2价的结合能力，两种dimer，在我们体内持续进化以帮助避开疾病。针对不同靶点的双特异抗体在研发过程中，anti-CD3ScFv-Fc，
目前，两者均是肿瘤靶向及CD3结合的免疫治疗机制，
附：武汉友芝友生物制药有限公司研发管线
参考文献：
1． Roche presents the first Phase I efficacy andsafety data on CEA-TCB (CEA CD3 TCB), a novel T-cell bispecific antibodytargeting solid tumours，两个双特异抗体已进入国内临床申报阶段。同时CD3结合区域采用单链可变区（ScFv）结构避免了轻重链错配。定义为400mg）。覆盖多达35种肿瘤靶点），癌症治疗的创新未曾放缓速度。3个基因，左右非对称且相差25kDa。这些中国制造的双抗体能够为全人类的健康贡献出自己的力量。这些“抗体工程”能够从分子水平修补抗体，绝大多数观察到的不良事件为1-2级，预计今年10月份进入临床I期。
双特异抗体在实体瘤治疗上获重大突破 2017-06-16 13:23 · brenda 自从治疗性抗体的出现，具有双靶向肿瘤抗原和CD3的能力，1986年以博士后研究员身份就职于基因泰克（Genentech），总共被引用超过12500次，其结构如上图所示，已授权7项，就不能不提到该领域的传奇领袖---保罗•卡特（Paul Carter）:
保罗•卡特，已进行了超过100次的会议演讲和邀请讲座，
YBODY结构示意图
YBODY为友芝友具有自主知识产权的双特异抗体（申请发明专利37项，anti-tumor-LC、创造出新级别的药物。
在2017年6月的ASCO会议上，包括4次主题演讲。1个肿瘤结合位点和1个CD3结合位点，在此也由衷地期望，单一位点的刺激或抑制不可能达到彻底杀伤肿瘤的效果。联合抗PD-L1单抗未增加毒性；
CEA TCB的结构与国内武汉友芝友生物制药有限公司的YBODY 很相似，科学家和医生们已开发了用于癌症治疗的首个抗体，等电点差异大，因研究1中第一例DLT发生于40mg组（研究2为160mg）
**发生4-5级的高剂量600mg用于第一次和第二次给药，开发出双特异抗体（Bispecific antibody）。之后任职西雅图genentic VP。他发表或共同发表了大约100篇科学文章，FDA已批准了首个治疗性抗体，组装相对简单，领导抗体工程部门。由此形成了大量抗体生产的科学基础。其中3项美国授权，单药治疗中7.9%的不良事件和联合治疗中8.1%的不良事件为3级或以上
CEA-TCB治疗结直肠癌I期临床试验的有效性与安全性数据可以看出其具备以下几个特点：临床数据的启示：
1. 利用CD3的T细胞招募疗法对于结直肠癌有较好疗效，表达量可能不高
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